Febre Hemorrágica Viral

Em geral, o termo “febre hemorrágica viral” é usado para descrever uma síndrome multissistêmica grave (em que vários sistemas orgânicos do corpo são afetados). 

As febres hemorrágicas virais  são causados ​​por vírus de quatro famílias distintas: Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae e Flaviviridae.

Os seres humanos não são o reservatório natural para nenhum desses vírus. Os seres humanos são infectados quando entram em contato com os hospedeiros zoonóticos infectados. No entanto, com alguns vírus, após a contaminação, os seres humanos podem passar a transmitir o vírus entre si.

Caracteristicamente, o sistema vascular geral é danificado provocando vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular.l Estes sintomas são frequentemente acompanhados por hemorragia (sangramento); no entanto, o próprio sangramento raramente é fatal. Embora alguns tipos de vírus da febre hemorrágica possam causar doenças relativamente leves, muitos desses vírus causam doenças graves e com risco de vida.

Famílias de Vírus

As febres hemorrágicas virais  são causados  quatro famílias distintas de vírus: Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae e Flaviviridae. Cada uma dessas famílias compartilha vários recursos:

  • Todos são vírus de RNA e estão cobertos ou envoltos em um revestimento gorduroso (lipídico).
  • Sua sobrevivência depende de um hospedeiro animal ou de inseto, chamado de reservatório natural.
  • Os vírus são geograficamente restritos às áreas onde vivem as espécies hospedeiras.
  • Os seres humanos não são o reservatório natural para nenhum desses vírus. Os seres humanos são infectados quando entram em contato com os hosts infectados. No entanto, com alguns vírus, após a transmissão acidental do host, os seres humanos podem transmitir o vírus uns aos outros.
  • Casos humanos ou surtos de febre hemorrágica causados ​​por esses vírus ocorrem esporadicamente e irregularmente. A ocorrência de surtos não pode ser facilmente prevista.

Com algumas exceções dignas de nota, não há cura ou tratamento medicamentoso estabelecido para VHFs.

Em casos raros, outras infecções virais e bacterianas podem causar febre hemorrágica; o tifo matagal é um bom exemplo.

Arenaviridae

Micrografia eletrônica de transmissão representando oito partículas virais de um vírus pertencente ao gênero Arenavirus.

Os Arenaviridae são uma família de vírus cujos membros geralmente estão associados a doenças transmitidas por roedores em humanos. Cada vírus geralmente está associado a uma espécie hospedeira de roedor em particular na qual é mantido. 

As infecções por arenavírus são relativamente comuns em seres humanos em algumas áreas do mundo e podem causar doenças graves.

As partículas do vírus são esféricas e têm um diâmetro médio de 110-130 nanômetros. Todos são envolvidos em uma membrana lipídica (gorda). Vistos em corte transversal, eles mostram partículas granuladas que são ribossomos adquiridos de suas células hospedeiras. É essa característica que lhes deu seu nome, derivada da latina “arena”, que significa “areia”. Seu genoma, ou material genético, é composto apenas de RNA e, embora sua estratégia de replicação não seja completamente compreendida, sabemos que novas partículas virais, chamadas virions, são criadas brotando da superfície das células de seus hospedeiros.

História do Arenavirus

O primeiro arenavírus identificado, o vírus da coromenomeningite linfocítica (LCMV), foi isolado em 1933 durante um estudo de uma epidemia de encefalite de St. Louis. Embora não seja a causa do surto, verificou-se que o LCMV é uma causa de meningite asséptica (não bacteriana). Na década de 1960, vários vírus semelhantes foram descobertos e foram classificados na nova família Arenaviridae. Desde que o vírus Tacaribe foi encontrado em 1956, novos arenavírus foram descobertos em média a cada um a três anos. Vários arenavírus foram isolados apenas em roedores, mas poucos causam doenças hemorrágicas. 

O vírus Junin, isolado em 1958, foi o primeiro a ser reconhecido. Este vírus causa febre hemorrágica argentina em uma área agrícola limitada dos pampas na Argentina. Vários anos depois, em 1963, nas remotas savanas da província de Beni, na Bolívia, o vírus Machupo foi isolado. O próximo membro da família de vírus a ser associado a um surto de doença humana foi o vírus Lassa, na Nigéria, em 1969. As adições mais recentes a esses vírus patogênicos humanos foram Guanarito detectado na Venezuela em 1989, Sabia no Brasil em 1993 e Chapare na Bolívia. em 2004, e Lujo na África do Sul em 2008.

Grupos de arenavírus

Os arenavírus são divididos em dois grupos: os do Novo Mundo (ou complexo Tacaribe) e o Velho Mundo ou o complexo LCM / Lassa. 

Vírus nesses grupos que causam doenças leves ou graves em seres humanos e estão listados abaixo por data de descoberta:

Arenavírus que causam doenças humanas

Vírus Doença Ano da Descoberta
Vírus da coriomeningite linfocítica (LCMV)   Coriomeningite linfocítica  1933
Vírus Junin  Febre hemorrágica argentina 1958
Vírus Machupo Febre hemorrágica boliviana 1963
Vírus de Lassa  Febre de Lassa  1969
Vírus Guanarito  Febre hemorrágica venezuelana 1989
Sabia  Febre hemorrágica brasileira 1993
Chapare  Febre hemorrágica Chapare  2004
Lujo  Febre hemorrágica Lujo  2008

 

Hospedeiros de animais

Esses vírus são zoonóticos, o que significa que, na natureza, são encontrados em animais. Cada vírus está associado a uma espécie ou a alguns roedores intimamente relacionados, que constituem o reservatório natural do vírus. Os vírus do complexo tacaribe são geralmente associados aos ratos e camundongos do Novo Mundo (família Muridae, subfamília Sigmodontinae). Os vírus do complexo LCM / Lassa estão associados aos ratos e camundongos do Velho Mundo (família Muridae, subfamília Murinae). Em conjunto, esses tipos de roedores estão localizados na maior proporção da massa terrestre da Terra, incluindo Europa, Ásia, África e Américas. Uma exceção notável é o vírus Tacaribe, encontrado em Trinidad, isolado de morcegos e mosquitos.

Propagação de infecções por arenavírus

Os hospedeiros de roedores das espécies de Arenavirus são infectados cronicamente pelo vírus; no entanto, os vírus não parecem causar doenças óbvias neles. Alguns tipos de arenavírus parecem passar dos roedores-mãe para os filhotes durante a gravidez e, portanto, permanecem na população de roedores geração após geração. A maioria das infecções é transmitida entre roedores adultos, provavelmente por meio de brigas e mordidas. Apenas uma porção dos roedores em cada espécie hospedeira é infectada a qualquer momento e, em muitos casos, apenas em uma porção limitada da área geográfica do hospedeiro. Os vírus são lançados no ambiente na urina ou fezes dos hospedeiros infectados.

A infecção humana por um arenavírus é incidental ao ciclo natural dos vírus e ocorre quando um indivíduo entra em contato com as excreções ou materiais contaminados com as excreções de um roedor infectado, como a ingestão de alimentos contaminados ou o contato direto de produtos abrasivos ou abrasivos. pele quebrada com excremento de roedores. A infecção também pode ocorrer pela inalação de pequenas partículas sujas de urina ou saliva de roedores (transmissão de aerossol). Os tipos de contato acidental dependem dos hábitos de humanos e roedores. Por exemplo, onde as espécies de roedores infectadas preferem um habitat de campo, a infecção humana é associada ao trabalho agrícola. 

Nas áreas em que o habitat das espécies de roedores inclui casas humanas ou outros edifícios, a infecção ocorre em ambientes domésticos.

Alguns arenavírus, como os vírus Lassa, Machupo e Lujo, estão associados à transmissão secundária de pessoa para pessoa e nosocomial (ambiente de saúde). Isso ocorre quando uma pessoa infectada pela exposição ao vírus do hospedeiro roedor espalha o vírus para outros seres humanos. Isso pode ocorrer de várias maneiras. A transmissão pessoa a pessoa está associada ao contato direto com o sangue ou outros fluidos corporais, contendo partículas virais, de indivíduos infectados. A transmissão aérea também foi relatada em relação a certos vírus. O contato com objetos contaminados com esses materiais, como equipamentos médicos, também está associado à transmissão. Nessas situações, o uso de roupas de proteção e procedimentos de desinfecção (juntos chamados de barreira de enfermagem) ajudam a evitar a propagação de doenças.

Bunyaviridae

Os Bunyaviridae são uma família muito grande de vírus de RNA envoltos em fita simples (mais de 300 vírus) e consistem em cinco gêneros de vírus: Orthobunyavirus, Phlebovirus, Nairovirus, Hantavirus e Tospovirus (Tospovirus infectam apenas plantas). São encontrados e transmitidos por artrópodes (por exemplo, mosquitos, carrapatos, moscas da areia) e roedores e podem ocasionalmente infectar seres humanos. Vários vírus da família dos vírus Bunyaviridae podem produzir doenças leves a graves em humanos, animais e, às vezes, em ambos. Essa é a base para os requisitos de manipulação de alguns desses vírus em alta contenção (nível de biossegurança 3 ou mesmo nível de biossegurança 4).

Entre os Phlebovírus, o vírus da febre do Vale do Rift, foi isolado pela primeira vez em 1930 como parte de um grande surto de ovinos na África Oriental. Este vírus, transmitido por mosquitos, é endêmico (presente) em quase todos os países da África Subsaariana. Casos isolados humanos e grandes epidemias (animais domésticos e humanos) foram descritos em vários países e até na península arábica.

O vírus da febre hemorrágica da Crimeia-Congo (CCHF), do gênero Nairovirus, foi reconhecido pela primeira vez na península da Criméia (no sul da atual Ucrânia) em um surto de febre hemorrágica entre trabalhadores agrícolas. 

O mesmo vírus foi isolado em 1956 a partir de um único paciente na atual República Democrática do Congo no Quênia, levando à nomeação real. Embora animais e humanos possam ser infectados, apenas os últimos desenvolvem uma doença. O vírus é transmitido por carrapato, mas a transmissão humano-a-humano é muito característica.

Os hantavírus foram observados pela primeira vez no início dos anos 50 entre as tropas destacadas no conflito coreano. Eventualmente chamado vírus Hantaan, em homenagem ao rio Hantaan, nas proximidades, onde ocorreram os casos humanos, descobriu-se que o camundongo de campo (Apodemus agrarius) era o hospedeiro roedor específico para o vírus. 

A doença é realmente conhecida como febre hemorrágica com síndrome renal e descrita no Velho Mundo. Após um conjunto de casos de doenças graves, chamado síndrome pulmonar de Hantavírus (HPS), no sudoeste americano em 1993, um vírus recém-identificado, chamado vírus Sin Nombre, foi isolado. Vírus relacionados, mas responsáveis ​​pela mesma doença clínica, são descritos no Novo Mundo (América do Norte, Central e do Sul)

Flaviviridae

Os Flaviviridae são uma família de vírus de RNA envelopes positivos, de fita simples. São encontrados em artrópodes (principalmente carrapatos e mosquitos) e podem ocasionalmente infectar seres humanos.

Os membros dessa família pertencem a um único gênero, o Flavivírus, e causam morbimortalidade generalizada em todo o mundo. 

Alguns dos vírus transmitidos por mosquitos incluem: febre amarela, dengue, encefalite japonesa, vírus do Nilo Ocidental e vírus do zika. http://www.conciergecare.com.br/2018/02/febre-amarela/

Outros flavivírus são transmitidos por carrapatos e são responsáveis ​​por encefalites e doenças hemorrágicas: encefalite transmitida por carrapatos (TBE), doença da floresta de Kyasanur (KFD) e doença de Alkhurma e febre hemorrágica de Omsk

Filoviridae

Os filovírus pertencem a uma família de vírus chamada Filoviridae e podem causar febre hemorrágica grave em humanos e primatas não humanos. Até o momento, três gêneros dessa família de vírus foram identificados: Cuevavirus, Marburgvirus e Ebolavirus. 

Foram identificadas seis espécies de Ebolavírus: 

  • vírus Ebola (espécie Zaire ebolavírus), 
  • vírus Sudão (espécie Sudol ebolavírus), 
  • vírus Floresta Taï (espécie Ebola Floresta Ebi, anteriormente Ebolavírus Costa do Marfim), 
  • vírus Bundibugyo (espécie Ebibavírus Bundibugyo), 
  • Reston vírus (espécie Reston ebolavirus) e 
  • vírus Bombali (espécie Bombali ebolavirus). 

Destes, apenas quatro (vírus Ebola, Sudão, Floresta Taï e Bundibugyo) são conhecidos por causar doenças nas pessoas. Sabe-se que o vírus Reston causa doenças em primatas e porcos não humanos, mas não em pessoas. O vírus Bombali foi recentemente identificado em morcegos, e ainda não se sabe se causa doenças em animais ou pessoas.

Estruturalmente, os virions de filovírus (partículas virais completas) podem aparecer em várias formas, características biológicas chamadas pleomorfismo. Essas formas incluem filamentos longos, às vezes ramificados, bem como filamentos mais curtos, com a forma de um “6”, um “U” ou um círculo. Os filamentos virais podem medir até 14.000 nanômetros de comprimento, ter um diâmetro uniforme de 80 nanômetros e são envolvidos por uma membrana lipídica (gordurosa). Cada viriion contém uma molécula de RNA de sentido negativo de cadeia simples. Novas partículas virais são criadas brotando da superfície das células de seus hospedeiros; no entanto, as estratégias de replicação de filovírus não são completamente compreendidas.

História do Filovírus

O primeiro Filovírus foi reconhecido em 1967, quando vários trabalhadores de laboratório na Alemanha e na Iugoslávia, que estavam manipulando tecidos de macacos verdes, desenvolveram febre hemorrágica. Um total de 31 casos e 7 mortes foram associados a esses surtos. O vírus recebeu o nome de Marburg, Alemanha, o local de um dos surtos. Além dos 31 casos relatados, um caso primário adicional foi diagnosticado retrospectivamente com sorologia.

Após esse surto inicial, o vírus desapareceu. Não ressurgiu até 1975, quando um viajante, provavelmente exposto no Zimbábwe, adoeceu em Joanesburgo, na África do Sul. O vírus foi transmitido para seu companheiro de viagem e uma enfermeira. Alguns casos esporádicos e duas grandes epidemias (República Democrática do Congo em 1999 e Angola em 2005) de febre hemorrágica de Marburg foram identificados desde então. Para obter informações sobre casos e surtos conhecidos de Marburg HF, consulte a lista cronológica.

O Ebolavírus foi identificado pela primeira vez em 1976, quando dois surtos de febre hemorrágica do Ebola ocorreram no norte do Zaire (atual República Democrática do Congo) e no sul do Sudão. Os surtos envolveram o que acabou provando ser duas espécies diferentes do vírus Ebola; ambos foram nomeados após as nações em que foram descobertos. Ambos os vírus mostraram-se altamente letais, pois 90% dos casos zairianos e 50% dos casos sudaneses resultaram em morte.

Desde 1976, o Ebolavírus apareceu esporadicamente na África, com surtos de pequeno a médio porte confirmados entre 1976 e 1979. Grandes epidemias de Febre Ebola ocorreram em Kikwit, República Democrática do Congo em 1995, em Gulu, Uganda em 2000, em Bundibugyo, Uganda em 2008 e em Issiro, RDC em 2012.

Hospedeiros de animais

Parece que os filovírus são zoonóticos, isto é, transmitidos aos seres humanos a partir de ciclos de vida contínuos em outros animais que não os seres humanos. 

Apesar de numerosas tentativas de localizar o reservatório natural ou espécies de Ebolavirus e Marburgvirus, suas origens eram indeterminadas até recentemente, quando Marburgvirus e Ebolavirus foram detectados em morcegos frutíferos na África. 

O vírus de Marburg foi isolado em várias ocasiões de morcegos Rousettus em Uganda.

Propagação de infecções por filovírus

Em um surto ou caso isolado entre humanos, não se sabe exatamente como o vírus é transmitido do reservatório natural para um humano. No entanto, uma vez que um ser humano é infectado, a transmissão de pessoa para pessoa é o meio pelo qual outras infecções ocorrem. 

Especificamente, a transmissão envolve contato pessoal próximo entre um indivíduo infectado ou seus fluidos corporais e outra pessoa. Durante os surtos registrados de febre hemorrágica causada por uma infecção por Filovírus, as pessoas que cuidavam (alimentavam, lavavam, medicavam) ou trabalhavam muito de perto com indivíduos infectados corriam especialmente o risco de se infectarem. A transmissão hospitalar (hospitalar) através do contato com fluidos corporais infectados – através da reutilização de seringas não esterilizadas, agulhas ou outro equipamento médico contaminado com esses fluidos – também tem sido um fator importante na disseminação da doença. 

Quando o contato próximo entre pessoas não infectadas e infectadas é minimizado, o número de novas infecções por Filovírus em humanos geralmente diminui. Embora no laboratório os vírus apresentem alguma capacidade de infecção por aerossóis de pequenas partículas, a disseminação aérea entre humanos não foi claramente demonstrada.

Durante os surtos, o isolamento dos pacientes e o uso de roupas de proteção e procedimentos de desinfecção (juntos chamados precauções de isolamento ou de barreira da febre hemorrágica viral ) foram suficientes para interromper a transmissão adicional de Marburgvirus ou Ebolavirus e, assim, controlar e finalizar o surto. Como não há tratamento eficaz conhecido para as febres hemorrágicas causadas pelos Filovírus, a prevenção da transmissão através da aplicação de precauções de isolamento da febre hemorrágica viral é atualmente a peça central do controle do Filovírus.

Febre Hemorrágicas Virais Conhecidas

  • Febre hemorrágica de Alkhurma
  • Febre hemorrágica argentina
  • Febre hemorrágica boliviana
  • Febre hemorrágica de Chapare
  • Febre hemorrágica da Crimeia-Congo
  • Ebola (doença do vírus Ebola)
  • Síndrome Pulmonar por Hantavírus (HPS)
  • Febre hemorrágica com síndrome renal (HFRS)
  • Doença da Floresta de Kyasanur (KFD)
  • Febre de Lassa
  • Febre hemorrágica Lujo
  • Coriomeningite linfocítica (LCM)
  • Febre hemorrágica de Marburg
  • Febre hemorrágica de Omsk
  • Febre do vale do Rift
  • Febre hemorrágica associada a Sabia
  • Encefalite transmitida por carrapatos 

Referência: https://www.cdc.gov/vhf